文
丁香医生
最近，随着各地新冠疫情的「达峰」，新冠治疗药物帕罗韦德（Paxlovid）频繁成为新闻主角，围绕着药物是否有效、怎么吃、怎么安全地吃有着很多讨论话题。
今天我们就来回答一些Paxlovid的常见问题，它可能和你想的不一样。
先说一下重点：
①Paxlovid适用于新冠高风险人群，感染早期及时使用能有效预防转为重症及死亡。
②Paxlovid不是「特效药」，它不能预防新冠，也不能治疗重症，不适合所有人，不要盲目服药。
③Paxlovid与其他药物联合使用风险较大，一定请遵医嘱合理用药
1.Paxlovid是什么药？
Paxlovid是一种复合药物，主要包括两种成分：
奈玛特韦（Nirmatrelvir）：3CL蛋白酶抑制剂，负责抑制病毒；
利托那韦（Ritonavir）：辅助用来给奈玛特韦增效。
药物能治疗新冠，最为关键的是减少新冠造成的重症住院和死亡，必须有效地控制新冠病毒在体内的增殖和引起免疫风暴。
Paxlovid并不能杀灭病毒，而是针对病毒内结构稳定，复制又绕不开的「3CL蛋白酶」下手，抑制病毒在细胞内的早期复制，为人体免疫系统最终战胜病毒，赢得宝贵的喘息时间。
2.Paxlovid到底有没有用？
在WHO今年9月更新的新冠治疗手册中，Paxlovid是唯一一个强推荐用于非重症新冠的药物。
图片来源：AlivingWHOguidelineondrugsforcovid-19
根据EpicResearch的统计数据，截止到今年7月，未服用Paxlovid的新冠患者的住院率和死亡率分别为9.67%和1.23%。服用Paxlovid的患者住院率和死亡率分别为1.86%和0.12%。
这意味着服用Paxlovid的患者在新冠感染后入院的可能性降低了近5倍，死亡的可能性降低了10倍。
美国从年3月联邦TesttoTreat计划实施以来，Paxlovid就成为门诊首要推荐治疗药物。门诊治疗使用顺位依次是Paxlovid、瑞德西韦、Bebtelovimab、莫诺拉韦。
中国对Paxlovid的推荐也不晚于其他国家。年3月，中国的试行第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中就出现了Paxlovid的身影。
图片来源：新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）
3.Paxlovid所有人都能用吗？
Paxlovid并不适合所有人，而是高风险人群感染新冠后，用来预防发展到重症使用的。
也就是说：
非高风险的年轻人，不必要用；
高风险人群，要在感染后尽早使用；
不能用来「治疗」重症。
使用Paxlovid，就是冒着药物的不良反应，让自己成为新冠重症的概率降低。如果本身感染后重症的风险就是很低的，那这个代价可能就不值得。
今年6月，药物公司自行中止了普通人使用Paxlovid的临床试验，初步结果发现把Paxlovid用给普通感染者，并不会比安慰剂更好。
让新冠重症高风险人群及时用药抗病毒，才真是利大于弊阻断病情一路滑向重症的举措。
对高风险人群的定义，各国可能略有差异。笼统来说，年纪越大，新冠疫苗接种越少，合并基础疾病越多越重，那新冠感染后转为重症风险越大。
在中国试行第九版诊疗指南里，将以下人群定义为高风险人群：
大于60岁老年人；
有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者；
免疫功能缺陷（如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态）；
肥胖（体质指数≥30）；
晚期妊娠和围产期女性；
重度吸烟者。
他们感染后更容易出现重症新冠，有更高的风险因为新冠死亡，也就是优先需要Paxlovid的人群。
4.什么时候开始用Paxlovid？
Paxlovid要求在感染后5天内使用。此时可能症状很轻微，甚至都还没有症状。
更早使用会有预防效果吗？目前的研究证据不支持。
研究发现，暴露于新冠病毒后使用5天Paxlovid，比使用安慰剂减少了32%的感染，这个数字有一定价值，但意义不大。
所以，今天并不推荐提早用药，还是确认感染后再开始使用。
特别提醒：非常时期，检测能力有限，高风险人群如果明确暴露接触于病毒，暂缺确认性检测结果，也可以根据医生医嘱使用。
5.重症了，还能用Paxlovid吗？
Paxlovid是感染早期抑制病毒复制，预防高风险人群从新冠轻症转重症的药物。
如果已经感染超过5天，尤其是7天后，或者已经到了重症阶段，病毒主要复制过程完成，再去使用效果已经大打折扣，不再是推荐药物。
特殊情况下，也有可能根据医嘱来使用。
6.Paxlovid具体应该如何服用？
打开Paxlovid的包装盒，可以看到其中包含粉色和白色两种片剂2:1组合。
每次需要吃2片粉色片剂（每片是mg奈玛特韦）和1片白色片剂（每片是mg利托那韦）。
早晚吃一次，连续服用5天。一盒刚好是5天疗程。
如果不小心漏服一次，只要还没超过正常使用时间8小时，就要尽快补服。
肾功能不全患者使用Paxlovid要注意减量。平时的肾小球滤过率如果在30以下通常就不能用药了，30～60时，粉色的片剂每次只吃一片。
具体使用还请以医嘱为准，可能会有其他个体化调整。
7.没有Paxlovid怎么办？
高风险人群感染后需要药物来预防重症出现。
如果实在没有Paxlovid，WHO也推荐评估风险，必要时使用瑞德西韦、莫诺拉韦。
中国还有自己特有的抗新冠病毒药物阿兹夫定。另外根据最新消息，莫诺拉韦也被药监局获批附条件上市。
阿兹夫定是另外一种路线的抗病毒药物，属于老药新用，被紧急授权用于新冠治疗。从官方公布的数据看，也有不错的效果。还有待更多临床数据公开发表。
此外，日本的Xocova类似于Paxlovid，同样是3CL蛋白酶路线药物，取消了辅助用利托那韦成分。因为利托那韦增强药效带来的很多副作用也就得以避免。
受相关专利法规的限制，中国不能原样仿制Paxlovid，但改进药物，生产3CL蛋白酶路线药物相对不难。很多药物已经进入到临床试验阶段，明年很可能会批量上市改善现在的药物供求不平衡。
图片来源：Insight数据库
8.Paxlovid安全吗？
Paxlovid药物自身还是比较安全的，副作用不多。
但服用Paxlovid是有危险的，主要麻烦是药物联用。
Paxlovid加入利托那韦是很聪明的设计，也是最终药物能有显效的关键。
利托那韦影响药物代谢酶，让主要药物成分慢代谢持续发挥作用。但如果同时吃其他药物，也经过这些酶代谢的话，就等于放大了其他药物的效果，很多不可预计的结果就来了。
成也萧何，败也萧何。所以，使用Paxlovid之前一定要搞清楚自己吃的药物，评估相关联用危险。
9.哪些药不能与Paxlovid同服？
Paxlovid与其他药物的联合使用可能引起复杂的结果，随着使用数据的不断增加，相应的用药禁忌也可能发生变化更新。
截止到今天的主要数据观察，我们整理了一张表格来说明联用禁忌，可供参考，但不能完全替代医生医嘱。
??为了确保用药安全，请提供自己详细的服药史给医生，由医生综合判断再针对个体情况，开具Paxlovid处方，以及进行必要的原用药调整。
拿到药物后，也请再仔细阅读说明书里的用药禁忌，或者使用「用药助手」App药物工具，查看搜索相关药物联用要求。
图片来源：用药助手App截图
如果英文好，也可以利用在线工具，比如利物浦大学的药物相互作用检查器，会有更新更为及时的药物数据。
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